Pieniny leżą na pograniczu trzech różnych regionów geograficznych, a jednocześnie na skrzyżowaniu dawnych szlaków migracyjnych z południa i północy. Na niewielkim obszarze łączą się różne wpływy kulturowe: polskie, niemieckie, słowackie, a także ruskie.
Pieniny Spiskie zamieszkują Górale Spiscy, Pieniny właściwe - Górale Pienińscy (zwani też Szczawnickimi), a część podnóży Małych Pienin (tzw. Ruś Szlachtowska) do 1947 r. zamieszkiwali Rusini Karpaccy.